lunes, 24 de abril de 2017

CRONOLOGÍA DE LA INMUNOLOGÍA

430 a.C. El historiador ateniense Tucídides escribió que durante la plaga de Atenas que mató a 150.000 personas (¿fiebre tifoidea?) solo los que se habían recuperado de ella podían cuidar a los enfermos porque no contraían el padecimiento por segunda vez.

1717. La aristócrata británica Mary Montagu, esposa del embajador inglés en Constantinopla,  hizo variolizar a sus hijos por un médico griego, y enfermó a los niños levemente, quienes se recuperaron con rapidez, por lo que la dama difundió la noticia entre numerosas familias de la nobleza; así se extendería el procedimiento en Inglaterra, donde se instalaron casas especiales para la variolación, en las que trabajaban especialistas. La extensión del método abarcó el continente y alcanzó un éxito rotundo en Francia. La variolación, de origen chino o indio, consiste en hacer una incisión en la piel del individuo y ponerle el polvo de las costras de viruela, luego se le cerraba la incisión y se dejaba a la persona aislada de las demás hasta que la enfermedad le atacara de manera leve, hasta lograr su recuperación.

1776. El médico inglés Edward Jenner, al observar el hecho de que las niñeras que habían contraído la enfermedad de la pústula vacuna o pústula mamaria de la vaca (una enfermedad leve) quedaban inmunes contra la viruela razonó que al introducir líquido de una pústula vacuna en una persona (inoculación) podía protegérsele contra la viruela. Verificó su hipótesis inoculando en un niño de ocho años de edad con líquido de una pústula vacuna y luego lo infectó de manera intencional con viruela; el niño no presentó la enfermedad.

1880. Louis Pasteur, con sus asistentes Charles Chamberland y Émile Roux, logró cultivar la bacteria que causaba el cólera de las gallinas y comprobó la participación de este microorganismo cuando los pollos inoculados con este murieron. Denominó a la cepa atenuada vacuna (del lat. vacca que significa vaca) en honor al trabajo de Jenner. Este trabajo marco el inicio de la inmunología. 

1881. Pasteur descubrió que era posible atenuar o debilitar agentes patógenos que confirieran resistencia y esto lo demostró con otro experimento en el pueblo de Pouilly-le-Fort

1882. Iliá Ilich Méchnikov ( Илья Ильич Мечников) formuló la teoría de la inmunidad celular, tras descubrir la fagocitosis.

1885. Pasteur vacunó por primera vez a un humano, Joseph Meister, un niño que había sido mordido por un perro rabioso. Pasteur le administró virus de la rabia atenuados con lo que evitó el progreso de la enfermedad. Joseph creció y se convirtió en el custodio del Instituto Pasteur.. Pasteur vacunó ovejas con el bacilo del carbunco (Bacillus anthracis) atenuado con calor. En este experimento, solo las ovejas vacunadas vivieron.

1890. El trabajo experimental del bacteriólogo alemán, nacido en Prusia Oriental, hoy en Polonia,  Emil von Behring y el bacteriólogo japonés, disípulo de Koch,  Shibasaburo Kitasato proporcionó la primera información sobre el mecanismo de inmunidad. Demostraron que el suero de animales inmunizados con anterioridad contra la difteria podían transferir el estado de inmunidad a animales no inmunizados. Gracias a este trabajo ganaron el Premio Nobel en medicina en 1901.

1896. El médico austríaco Karl Landsteiner identificó los grupos sanguíneos a partir de sus estudios sobre aglutinación de glóbulos rojos, por lo que recibió el Nobel deMedicina en 1930.

1905. El bacteriólogo alemán Paul Erlich diferenció la inmunidad activa dela pasiva y analizó la transmisión dela inmunidad de la madre al feto. Propuso su Teoría de la cadena lateral.

1948. La sueca Astrid Fagraeus demostró que los linfocitos B maduran en el timo.

1949. El inmunólogo australiano Frank MacFarlane Burnet propuso la Teoría de la selección clonal, según la cuaL la capacidad del sistema inmunitario de distinguir lo propio de lo ajeno no era innata sino aprendida, por lo que recibió el Nobel de Medicina en 1960.

1959. El médico e inmunólogo inglés James L. Gowans mostró que la inmunidad mediada por linfocitos podía ser humoral o celular.

1960. Good y Miller definieron el papel del timo en la respuesta inmunitaria.

1974. El inmunólogo suizo Rolf Martin Zinkernagel y el veterinario australiano Peter C. Doherty 
descubrieron la importante función biológica de los antígenos de histocompatiblidad (HMC), por lo que recibieron el Nobel de Medicina en 1996.

1975. El biólog alemán Georges Köhler y el judeo-argentino César Milstein lograron la obtención de anticuerpos monoclonales, por lo que fueron galardonados con el nobel de Medicina en 1984.

1976. El japonés Susumu Tonegawa descubrió el mecanismo genético que produce la diversidad de anticuerpos, por loq ue fue galardonado con el Nobel de Medicina en 1987.

1997. El virus de la viruela es declarado como erradicado tras una campaña mundial iniciada por la OMS una década antes.

1982. Se consiguió la síntesis de un antígeno del virus de la hepatitis B por una levadura manipulada genéticamente.

2018-2020. Vacunación masiva contra la malaria en Kenia, Ghana y Malawi. 






sábado, 15 de abril de 2017

CRONOLOGÍA DE LA MICROBIOLOGÍA

36 a.C. Marcus Terentius Varro, en su obra De Re rustica, advierte sobre la insalubridad de ciénagas y marismas ya que en dichas áreas "hay una raza de ciertas criaturas diminutas que no se pueden ver por los ojos, pero que flotan en el aire y entran al cuerpo por la boca y la nariz y causan enfermedades graves".

Sobre el año 1000. Avicena, "principe de los sabios" persa (nació en la actual Uzbekistan), descubrió la naturaleza contagiosa de la tuberculosis y otras enfermedades infecciosas, e introdujo la cuarentena como una manera de limitar la propagación de enfermedades contagiosas.

Siglo XIV. Los andalusíes Ibn Jatima (almeriense) y su amigo Ibn al-Jatib (granadino de Loja), durante la epidemia de peste bubónica que afectó al reino de Granada, enuncian por primera vez el concepto de contagio por "minúsculos cuerpos" que entraban en el ser humano y recalcan la importancia del aislamiento de los enfermos de peste negra.

1546. El médico renacentista veronés Girolamo Fracastoro publicó De contagione et contagiosis morbis es el primer libro en el que se establece el contagio de las enfermedades, poniendo, por tanto, las bases de la Teoría Microbiana de la Enfermedad.

1665. Robert Hooke, usando su microscopio compuesto, describió los hongos filamentosos.

1668. El médico italiano Francesco Redi llevó a cabo sus famosos experimentos para refutar la teoría de la generación espontánea.

1785. El médico quiteño (de origen mestizo: quechúa y español) Eugenio Espejo publicó sus Reflexiones acerca de preservar a los pueblos indígenas de viruelas donde propuso que el origen de las enfermedades infecciosas no se debía a causas divinas sino biológicas y acentuó la importancia dela higiene para evitarlas.

1835. El médico, entomólogo y botánico italiano Agostino Bassi expone por primera vez en su libro Del mal de segno, calcinaccio o moscardino la teoría microbiana de la enfermedad para explicar el contagio de la muscardina en los gusanos de seda.

1840. El médico patólogo y anatomista alemán Friedrich Gustav Henle planteó la teoría de que las enfermedades infecciosas estaban causadas por seres vivos invisibles.

1847. El médico húngaro,  de origen alemán, Semmelweiss propuso lavarse cuidadosamente las manos con una solución de hipoclorito cálcico cuando el trabajaba en la Primera Clínica Obstétrica (Clínica I) del Hospital General de Viena (Allgemeines Krankenhaus der Stadt Wien) donde la mortalidad entre las pacientes hospitalizadas en la sala atendida por obstetras (Clínica I) era de tres a cinco veces más alta que en la sala atendida por matronas (Clínica II).
Semmelweis publicó su obra seminal De la etiología, el concepto y la profilaxis de la fiebre puerperal ("Die Aetiologie, der Begriff, und die Prophylexis des Kindbettfiebers") en 1861 describiendo su investigación y proponiendo medidas para controlar la fiebre puerperal.

1854. John Snow contribuyó a la formación de la teoría microbiana cuando localizó el foco del brote de cólera de ese año en el barrio londinense del Soho. El análisis estadístico de los casos de afectados mostró que el brote no concordaba con la teoría miasmática que estaba extendida en ese tiempo.

1860-1864. El bioquímico francés Louis Pasteur demostró entre que la fermentación y el desarrollo de microorganismos en caldos de nutrientes no procedía de la generación espontánea.

1876. El médico alemán y padre de la microbiología Robert Koch logró el primer aislamiento y propagación in vitro del bacilo del carbunco, Bacillus anthracis. Obtuvo el Premio Nobel de Medicina en 1905 por sus estudios sobre la tuberculosis (aun hoy el bacilo que produce dicha enfermedad se conoce como bacilo de Koch).

1881. El médico español Carlos Finlay, nacido en la ciudad cubana de Camagüey, donde presentó por primera vez su teoría de la transmisión de la fiebre amarilla por un agente intermediario, el mosquito. Su hipótesis fue recibida con frialdad y casi total escepticismo. De regreso a Cuba, en junio de 1881, realizó experimentos con voluntarios y no solo comprobó su hipótesis, sino que descubrió también que el individuo picado una vez por un mosquito infectado, quedaba inmunizado contra futuros ataques de la enfermedad.

1882. El médico y bacteriólogo judeo-alemán nacido en Silesia (hoy en Polonia) Paul Erlich desarrolló un método para teñir el bacilo de Koch. Compartió Nobel de Medicina en 1908 con el judeo-ruso   Iliá Ilich Metchnikov (Илья Ильич Мечников), descubridor de la fagocitosis, por sus estudios en química inmunológica. Su laboratorio desarrolló el salversan para el tratamiento de la sífilis.

1884. Incentivado por los descubrimientos de Koch y de Erlich, el médico, botánico y bacteriólogo danés Hans Chrstian Gram desarrolló un tipo de tinción, que distingue dos tipos de bacterias: las gram positivas, como los Bacillus, y las gram negativas, como E. coli.  
El francés Charles Chamberlaud, colaborador de Pasteur e inventor del autoclave, desarrolló el filtro bacteriano de porcelana, que sería fundamental en el descubrimiento de los virus.

1887. El médico y microbiólogo alemán Hans Chrstian Petri sustituyó las bandejas de vidrio cubiertas por campanas por un sistema más manejable para los cultivos bacterianos: las hoy conocidas como placas de Petri. 

1890. El microbiólogo y edafólogo ruso, nacido en Kiev (hoy capital de Ucrania, entonces, parte del imperio Ruso) Serguei  Nicolaievich Vinogradsky (Сергей Николаевич Виноградский), padre de la ecología microbiana, aisló una bacteria capaz de fijar el nitrógeno atmosférico (Clostridium pasteurianum) y explicó el ciclo biogeoquímico del nitrógeno. 

1892. El biólogo ruso Dimitri Iosifovich Ivanovsky (Дмитрий Иосифович Ивановский) desubrió el primer virus filtrable, el VMT. Previamente, había pensado que el mosaico del tabaco era producido por un fluido vivo contagioso,
“contagium vivum fluidum” (жидкое заразное начало).

1899. El microbiólogo holandés Martinus W. Beijerinck  repitió los experimentos de Vinogradsky, llegando a la conclusión de que se trataba de un neuvo agente infeccioso, observando que sólo se reproducía en células vivas en división. Sin embargo, Beijerinck, que acuñó el término "virus", del lat. "veneno", para referirse a ese líquido filtrable con los filtros de Chamberland, pensaba que tenía una naturaleza líquida, siendo Wendell stanley quien demostró que tenían naturaleza particulada.
En este año, el microbiólogo alemán Friedrich Loeffer pasó el agente de la fiebre aftosa  o glosopeda (del griego, γλώσσος glossos, lengua y πεδη peda, pata, pezuña) del ganado bovino—el aftovirus— por un filtro similar y descartaron la posibilidad de que se tratara de una toxina debido a la baja concentración, y llegaron a la conclusión de que el agente se podía multiplicar.


1901. El Mayor Walter Reed, médico estadounidense, confirmó la teoría (expuesta por primera vez en 1881 por el doctor/científico cubano Carlos Finlay) de que la fiebre amarilla se transmite por mosquitos, en vez de por contacto directo.

1900.  Vinogradsky, junto a Vasily Omeliansky, estudiaron las bacterias nitrificantes, demostrando que la energía obtenida de la oxidación del amonio o del nitrito, es usada para fijar dióxido de carbono (bacterias quimiosintéticas).

1913. El médico y bacteriólogo inglés Frederick Twort descubrió unos agentes bacteriolíticos, que resultaron ser virus llamados hoy bacteriófagos, o simplemente fagos. 

1917. El microbiólogo autodidacta franco-canadiense Félix D´Herelle fue el que descubrió que los agentes bacteriolíticos de Twort eran unas partículas filtrables, a las que llamó bacteriófagos, ya que creía que se reproducían alimentándose de las bacterias.

1919. D´Herelle utiliza con éxito la terapia fágica para luchar contra la disentería bacteriana, convirtiéndose este tipo de terapia en una de las principales armas en la lucha contra las enfermedades bacterianas hasta el descubrimiento de los antibióticos (hoy debido a la progresiva resistencia de las bacterias a los antibióticos, la terapia fágica vueleve  a constituir una terapia muy útil). Debido al aislamiento de la URSS de los descubrimientos occidentales, la terapia fágica fue muy popular, de modo que hoy el Instituto de  investigación George Eliava, en Tiflis (Georgia), en el que trabajó D´Herelle con su amigo Eliava, es líder mundial en esta terapia.

1935. El bioquímico estadounidense, muerto en Salamanca, Wendell M. Stanley purificó y cristalizó el VMT. Por sus estudios sobre las ptoteínas víricas, obtuvo el nobel de Química en 1946, compartido con los también estadounidense John H. Northtrop y James Summer (quien crsitalizó la ureasa). 

1939. El biofísico alemán Helmut Ruska, hermano de Ernst, inventor del microscopio electrónico, descubrió que los fagos eran virus, utilizando el invento de su hermano y del ingeniero Knoll (1931-33). 

1950. El biólogo francés de origen judío André Lwoff aclaró las relaciones netre los ciclos lítico y lisogénico de los fagos. Compartió Nobel en 1965 de Medicina con los también franceses Jacob y Monod (autores de la teoría del operón bacteriano).

1967. El fitopatólogo suizo-estadounidense Theodor O. Diener desubrió los ARN infectivos en las plantas, a los que llamó viroides.

1981. El bioquímico estadounidense Stanley B. Prusiner descubrió los priones, proteínas infecciosas sin material genético, que son la causa de la enfermedad de las vacas locas.   


 

viernes, 24 de marzo de 2017

CRONOLOGÍA DE LA INGENIERÍA GENÉTICA


 1950. El bioquímico italo-estadounidense de origen sefardí Salvador Luria se trasladó a la Universidad de Illinois, donde descubrió que las bacterias tenían mecanismos hereditarios que las protegían de las infecciones por el fago Lambda.

Años 60. El bioquímico suizo Werner Arber, que trabajó en el laboratorio de la Universidad del sur de California, y el estadounidense de origen judío Mathew Meselson descubrieron que la protección antivírica de las bacterias descubierta por Luria se debía a unas enzimas que cortaban el ADN vírico pero no el bacteriano, que estaba protegido por metilaciones. Arber, antes de volver a Ginebra, pasó por el laboratorio del matrimonio judío Lederberg (descubridores de la conjugación bacteriana), donde aprendió bastante sobre fagos y bacterias. Las enzimas de restricción descubiertas por Arber y Meselson son de tipo I (como EcoRI).

1970. Los bioquímicos estadounidenses Hamilton Smith y Thomas Kelly caracterizaron la primera enzima de restricción de tipo II, Hind II, de Haemophilus influenzae. Este tipo de enzimas son más útiles que las de tipo I ya que cortan el ADN en la propia secuencia de reconocimiento y no a cierta distancia ala zar, como las de tipo I. Posteriormente, el científico estadounidense de origen judeo-ruso Daniel Nathans que la ruptura del ADN del SV40 proporcionaba fragmentos de ADN que podían ser separados en electroforesis en gel de poliacrilamida.

1972. El bioquímico estadounidense de origen judío de la Universidad de Stanford, en Palo Alto (California) Paul Berg creó la primera molécula de ADN recombinante en el laboratorio. Compartió por ello el Nobel de Química con Gilbert y Sanger, que trabajaron en la secuenciación de los ácidos nucléicos.

1973. Los bioquímicos estadounidenses Stanley Cohen, de origen judío, y Herbert Boyer, primero insertaron y expresaron un gen de ARNr de rana en E.coli. Posteriormente lograron clonar el gen de la insulina humana en esta especie bacteriana.

1974. El alemán Rudolf Jaenisch creó el primer ratón transgénico al insertar ADN vírico en un embrión temprano de ratón, comprobando que los genes insertados estaban presentes en todas las células.

1975. Conferencia de Asilomar, en California. Un grupo internacional de científicos propueso una moratoria sobre la ingeniería genética hasta ver los efectos adversos de dicha tecnología. Fue organizada por Paul Berg.
El inmunólogo danés Niels Jerne, el alemán Georges Köhler y el argentino de origen judeo-ucraniano César Milstein obtuvieron por primera vez un hibridoma capaz de producir anticuerpos monoclonales, por lo que recibieron el Nobel de Medicina en 1984. Actualmente suponen una forma de diagnóstico y tratamiento de varias enfermedades muy importantes.

1976. Boyer creó la primera compañía biotecnológica, Genentech (que tuvo una sucursal en Porriño, Pontevedra, hasta su venta en 2006 al grupo suizo Lonza, donde produce, entre otros, Avastin, anticuerpo monoclonal para el tratamiento del cáncer colon-rectal; la compañía estadounidense, liderada por el CEO Chief Executive Officer, Director Ejecutivo, de 1995 a 2009, y Chairman, Presidente de 1999 a 2014, Arthur Levinson, como nos muestra el profesor Alsina en su libro "Humanos a la Carta", opera y no se netendería fuera del marco de la globalización y uno de sus fenómenos: dejó Galicia para trasladarse a Singapur), con la que se hizo multimillonario. Su aproximación para la creación de insulina recombinante fue más productiva que la de la compañía de Gilbert, Biogen.

1977. El bioquímico británico Frederick Sanger (dos veces Nobel de Química, en 1958, por la secuenciación de la insulina, y en 1980, por su método de secuenciación de ADN, éste compartido con Gilbert y Berg) creó la primera genoteca o biblioteca genómica (genomic library) del fago  φX174 (phi-X 174), como paso previo a su secuenciación. El genoma de este fago, de 5,3 kb, fue el primer genoma secuenciado.

1978. Nathans, Smith y Arber recibieron el Nobel de Medicina por su descubrimiento y caracterización de las enzimas de restricción. Gilbert y otros socios, entre los que se encontraba Charles Weissman, científico suizo de origen judeo-húngaro (que logró la producción por ingeniería genética del interferón alfa) crearon en Ginebra la compañía Biogen.

1983. El bioquímico estadounidense Kary Mullis creó la técnica conocida como PCR (Reacción en Cadena de la Polimerasa), que revolucionaría la Ingeniería Genética al permitir amplificar millones de veces una molécula de ADN.

1984. El genetista británico Alec Jeffreys, de la Universidad de Leicester, creó la técnica de la huella genética, que utiliza la PCR para obtener suficiente ADN.

1985. Comienza a emplearse interferón recombinante para el tratamiento de enfermedades víricas. El bioquímico chileno Pablo Valenzuela desarrolló una vacuna recombinante contra la hepatitis B.

1987. El japonés Yoshizumi Ishino, de la Universidad de Osaka, descubrió las CRISPR, secuencias fundamentales en la edición génica actual.

1988. Primera condena de un violador/asesino de mujeres en Inglaterra utilizando la huella genética.

1990. Primer tratamiento con éxito de niños burbuja mediante terapia génica.

1996. El escocés Ian Wilmut y el inglés Keith Campbell crearon en el Instituto Roslin, de Edimburgo, el primer clon de un mamífero: la oveja Dolly, que fue sacrificada en 2003, viviendo la kitad d eloe sperado para una oveja de su raza, al presentar una enfermedad pulmonar progresiva. No se ha podido probar la relación entre esta muerte y el ser clon.
Se obtuvo la secuencia completa de la levadura en un proyecto internacional liderado por la UE.

2000. El presidente de EE UU, Bill Clinton, el presidente de Celera Genomics, Craig Venter, y el director del consorcio público del PGH, Francis Collins, anuncian que se ha acabado el primer borrador del genoma humano.

2001. Francisco Mójica, de la Universidad de Alicante, estudia las secuencias descubiertas por Ishino, a las que llamó CRISPR (Clustered Regularly Interspaced Short Palindromic Repeats, es decir, Repeticiones Palindrómicas Cortas Agrupadas y Regulrarmente Interespaciadas).

2012. La estadounidense Jennifer Doudna y la francesa Emmanuelle Charpentier publicaron en Science
su propuesta para utilizar el sistema defensivo de las bacterias CRISPR/cas como método de edición génica, por lo que se les otorgó el Premio Princesa de Asturias de Investigación Científica y Técnica de 2015, olvidándose los otorgantes del compatriota Mójica, pionero en ele studio de las CRISPR.
Ambas están trabajando en la aplicación de esta técnica en sus comapñías biotecnológicas: Doudna en EE UU, en Editas Medicine, y Charpentier en Suiza, en Crispr Therapeutics.

2015. Varios laboratorios chinos, estadounidenses y británicos anuncian sus planes para la aplicación de la edición génica basada en las CRISPR en embriones humanos, estando cada vez más cerca la producción de bebés a la carta. El "corta-pega" de ADN declarado mayor avance científico del año.

lunes, 13 de marzo de 2017

CRONOLOGÍA DEL PENSAMIENTO EVOLUCIONISTA EN LOS TIEMPOS CLÁSICOS

Siglo VI a.C. Anaximandro (Ἀναξίμανδρος) de Mileto (Μί̄λητος) propone que los primeros animales vivían en el agua y que los primeros ancestros terrestres de la humanidad habrían salido del agua, y sólo pasarían parte de su vida en la Tierra.



Anfibio paleozoico

También argumentó que el primer humano debió haber sido hijo de otro animal.

Adán Y-cromosómico, pareja de Eva Mitocondrial, supuesta primera pareja humana que vivió en África hace 120.000 años. Serían descendientes de los Homo erectus.

Siglo V a.C. Empédocles (Ἐμπεδοκλῆς ) de Acragas (Ἀκράγας, hoy Agrigentum, en Sicilia), otro presocrático, este de formación pitagórica y vegetariano, pensaba que los seres vivos se podrían haber originado por azar.

Siglos V y IV a.C. Platón (Πλάτων) de Atenas (Ἀθῆναι) y Aristóteles (Ἀριστοτέλης) de Estegira (Στάγειρα ,en la Península Colcídica, en la región griega de Macedonia) se convierten en los primeros fijistas al entender que todas las especies son fijas por ser de diseño divino (el Demiurgo, δημιουργός, copió en la materia las Ideas). El biólogo germano-estadounidense Ernst Mayr llamó a Platón "el gran antihéroe del evolucionismo". Aristóteles, el primer filósofo que cultivó la Historia Natural, rechazó explícitamente los puntos devista de Empédocles, respecto a la evolución biológica.

Siglos IV a III a.C. Zenón de Kition (Ζήνων ὁ Κιτιεύς, en Creta), fundador de la Escuela Estoica concordaba con Aristóteles en que los seres vivos parecían mostrar un diseño divino con un propósito. Como Aristóteles, veía una teleología (finalidad) en la vida. Por el contrario, Epicuro (Ἐπίκουρος) de Samos (en el Egeo, cuna de Pitágoras, Πυθαγόρας ὁ Σάμιος) anticipó la teoría de la selección natural, al admitir, que de las formas vivientes, generadas a partir de Gaia, sólo las formas más funcionales habrían dejado descendencia.

Siglo I a.C. El filósofo atomista romano Lucrecio recogió en De rerum natura los puntos d evista de Epicuro. Aquí se describe el cosmos, los seres vivos, etc. en términos puramnete naturalistas, sin referencia alguna a ningún ente sobrenatural.

Siglo I. Los filósofos romanos de la escuela estoica Séneca y Plinio el Viejo se opusieron al punto d evista de Lucrecio.


martes, 28 de febrero de 2017

CRONOLOGÍA DE LA GENÉTICA MOLECULAR: LA ERA DEL ADN

1869. El bioquímico suizo Frederick Miescher aisló y estudió la nucleína (el ADN).

1928. El bacteriólogo británico determinó en los neumococos la existencia de un "principio transformante" que los transformaba de no virulentos en virulentos.

1941. Los científicos estadounidenses Beadle y Tatum, ambos Nobel de Medicina em 1958, compartido con Joshua Lederberg, enunciaron su hiótesis de "un gen- una enzima".

1944. Los investigadores canadienses Oswald Avery y Colin MacLeod, ambos de Nueva Escocia, junto al estadounidense Maclyn McCarty, demostraron que el principio transformante de Griffith era el ADN y no otras biomoléculas orgánicas (proteínas, lípidos o glúcidos).

1950. El bioquímico austríaco, emigrado a Estados Unidos,  Erwin Chargaff enunció sus famosas reglas respecto a la proporcionalidad de las bases nitrogenanas en el ADN.
La estadounidense Barbara McClintock descubrió los transposones en el maíz (Nobel de Medicina en 1983).

1952. El bioquímico estadounidense Alfred Herschey (Nobel de Medicina en 1969, compartido con el italiano Salvador Luria y el alemán Max Delbrück) y su asistente de laboratorio, Martha Chase, determinaron con S y P radiactivos que el material genético de los bacteriófagos era el ácido nucleico y no la proteína de la cápsida. Rosalind Franklin obtuvo la famosa Fotografía 51 de difraación de rayos X de ADN.

1953. Watson y Crick determinan su modelo dela doble hélice del ADN.

1955. El asturiano Severo Ochoa publica con la franco-rusa Marianne Grunberg-Manago el aislamiento de una enzima bacteriana que sintetiza ARN. El descubrimiento de la PNPasa llevó a la síntesis de polinucleótidos sintéticos, que ayudaron al grupo deOchoa, en paralelo al de Nirenberg, al desciframiento del código genético en 1965.  Ochoa compartió con su discípulo Arthur Kornberg el Nobel de Medicina en 1959.

1956. Arthur Kornberg demostró que el ADN se sintetiza por la ADN polimerasa, por lo que recibió el Nobel de Medicina en 1959, junto a Severo Ochoa. Su hijo, Roger Kornberg tambiém recibió un Nobel, esta vez de Química en 2006, por el descubrimiento de la estructura tridimensional de la ARNpolimerasa II (la que transcribe el ARNm eucariótico) en levaduras. 

1958. Crick postuló el dogma central de la Biología Molecular y la Hipótesis de la secuencia, según la cual existe una relación entre la ordenación lineal de nucleótidos en el ADN y la ordenación lineal de aa en los polipéptidos". Meselson (estadounidense de origen judío) y Stahl llevan a cabo el famoso experimento con N pesado (15-N), demostrando que la replicación del ADN es semiconservativa, propuesta por Watson y Crick, desechando las hipótesis conservativa y dispersiva.
El japonés Reiji Okazaki descubrió unos fragmentos de unos 50 ribonucleótidos y unos 1.000 desoxirribonucleótidos que hacían de cebador en la replicación del ADN: los fragmentos de Okazaki.

1960. Crick, Sidney Brenner y los franceses Jacob y Monod descubrieron el ARNm.

1961. Los franceses Jacob y Lwoff (ambos de origen judío) y Monod desarrollaron su modelo del operón para la regulación génica  a nivel transcripcional, por loq ue fueron recompensados con el Nobel de Medicina en 1965.

1963. Experimento de John Cairns con marcaje del ADN bacteriano con tritio indicaba que el ADN bacteriano era circular y confirmaba la hipótesis semiconservativa.

1964. El experimento de Nirenberg y Leder demostró que el código genético está formado por tripletes: los codones.

1965.  El científico estadounidense de origen hindú Har Gobind Khorana (primero en sintetizar químicamente oligonucleótidos) y el estadounidense de origen judío Marsahl Nirenberg descifran el código genético, por lo que son laureados con el Nobel de Medicina en 1968.

1970. El científico estadounidense Howard Temin, el italiano Renato Dulbecco y el estadounidense de origen judío David Baltimore descubren la retrotranscripción o transcripción inversa en los virus de ARN (como es el caso del VIH). Por ello fueron laureados con el Nobel de Medicina en 1975. Este descubrimiento evidenció que el dogma central no era totalemnte cierto.
Se descubren las enzimas de restricción.

1975. Los investigadores australianos Shine y Dalgarno describieron la secuencia que hoy lleva sus nombres, una secuencia de inicio específico de la traducción en procariotas anterior al codón AUG, complementaria deuna secuencia de bases del ARNr 16S de la subunidad pequeña del ribosoma.

1977.  El bioquímico estadounidense Walter Gilbert (Nobel de Química en 1980 por sus contribuciones a la secuenciación del ADN) descubrió los intrones.

1978. El bioquímico estadounidense David Hogness, formado en el Caltech, descubrió la TATA box, también llamada Goldberg-Hogness box, secuencia consenso, palindrómica, presente en más de la cuarta parte delos promotores génicos.

1985. Descubrimiento de la telomerasa en el protozoo Tetarhymena por la bioquímica australiana Elisabeth Blackburn y la estadounidense Carol Greider, por lo que recibieron el Nobel de Medicina en 2009, junto al inglés Jack Szostack, que tambiéne studió esta enzima que repara los telómeros, que tienden a acortarse tras cada ciclo de replicación.

1986. La estadounidense Marilyn Kozak descubrió una secuencia consenso de inicio dela traducción en eucariotas anterior al codón AUG: la secuencia de Kozak es ACC (antes de AUG).

A partir de los años 70 se desarrollan la Biotecnología, basada en la Ingeniería Genética, y la Genómica, basada en la Secuenciación del ADN.


viernes, 17 de febrero de 2017

CRONOLOGÍA DE LA GENÉTICA MENDELIANA

1865. El monje agustino austríaco y profesor sustituto de enseñanza secundaria (en 1850 suspendió el 3º de los tres exámenes de las "oposiciones", el examen oral), Gregor Mendel, presentó sus trabajos sobre la herencia biológica ante la Sociedad de Historia Natural de Brünn (hoy Brno, en la República Checa), publicándolos el año siguiente con el título Versuche über Plflanzenhybriden (Experimentos de Hibridación en Plantas). Se pueden leer en inglés en Experiments in Plant Hibrydazation.
Gregor Mendel, en el jardín del monasterio de Brno. Fuente: De RafaelRoblesL - Trabajo propio, CC BY 3.0, https://commons.wikimedia.org/w/index.php?curid=5603318. En 1868 fue nombrado abad, por lo que las tareas administrativas no le dejaron continuar su labor investigadora.

En la abadía de Santo Tomás de Brno hay un museo dedicado a Mendel: el Mendelovo Muzeum

1883. El biólogo belga van  Beneden describió el mecanismo de la meiosis en el nemátodo Ascaris.

1889. Hugo de Vries propone el término pangen (derivado de pangénesis) para los factores hereditarios.

1900. Redescubrimiento independiente de las leyes de Mendel por el holandés de Vries, el alemán Correns y el austríaco Tschermak.

1902. El embriólogo alemán Theodor Boveri, basándose en sus estudios con huevos de erizo de mar enunció el Principio de individualidad de los cromosomas, según el cual cada cromosoma realiza una función diferente en el desarrollo del individuo. El médico estadounidense Walter Sutton  confirmó este principio al descubrir en los saltamontes cromosomas con diferente morfología.
Boveri y Sutton reinterpretaron, independientemente, el sentido biológico de la meiosis y la fecundación al correlacionar las observaciones citológicas durante la meiosis con la segregación y transmisión independiente d elos caracteres mendelianos. Es decir, fueron los primeros en comprobar las leyes de Mendel a nivel citológico, empleando para ello una especie diferente al guisante, el nemátodo Ascaris.

1903. Sutton, ingeniero, zoólogo y médico, estableció la Hipótesis de Sutton y Boveri, según la cual cada cromosoma contiene un conjunto particular de factores hereditarios (que seis años más tarde serían bautizados como genes) que lo definen como único e individual, cada uno de los cuales controla un carácter (esta idea innovadora, pues antes se creía que cada rasgo hereditario dependía deun cromosoma completo, marcó el inicio de la Revolución Genética, basada en la Teoría Cromosómica de la Herencia, que se completó diez años después con Sturtevant.

1905. El biólogo alemán William Bateson acuñó el término Genética, del griego "gennō", γεννώ, dar nacimiento. También acuñó el término "alelomorfos", para otras variantes de un gen, que después fue acortado en "alelos". La palabra "genético" como adjetivo la había empleado un aristócrta y pre-genetista húngaro en 1819, Imre Festetics, en su libro "Die genetische Gesätze der Natur," La ley genética de la naturaleza. También acuñó los términos homocigoto y heterocigoto.

1909. El genetista danés Wilhelm Johansen simplifica el término "pangen" de de Vries en "gen" . También hizo la diferenciación entre gen otipo y fenotipo, términos creados por él.

1910. El zoólogo estadounidense Thomas H. Morgan y su grupo de drosofilistas de la Universidad de Columbia en Nueva York demostró que los genes están situados en los cromosomas, por lo que obtuvo el Nobel de Medicina en 1933. A él y su grupo se debe el desarrollo de la Teoría Cromosómica de la Herencia. A los genes situados en el mismo cromosomas los llamó ligados (linked) y consideró que, por estar ligados, se transmitían en bloque a la descendencia, contradiciendo la segregación independiente propuesta por Mendel en la 3ª Ley. Por tanto, un cromosoma constituye un grupo de ligamiento (linkage-group). También observó que en algunos gametos, los genes paternos y maternos aparecían mezclados, pero no supo explicar este hecho. A este grupo perteneció también Calvin Bridges, fundamental en el mapeo cromosómico.

1913. Alfred Sturtevant, en el laboratorio de Morgan  ("the fly room") en la Univesidad de Columbia, descubrió la disposición lineal de los genes en los cromosomas, hecho que describió en artículo The linear arrangement of six sex-linked genes in Drosophila.  Posteriormente fue profesor-investigador en el Caltech, en Pasadena (California). Desarrolló el mapeo cromosómico, donde la distancia entre dos genes es la suma dela distancia entre cada uno de ellos y un gen intermedio, lo que demuestra que los genes se disponen uno tras otro, sin solaparse, a lo largo de cada cromosoma (cada cromátida). En honor a Morgan, Sturtevant creó la unidad de ligamiento del centimorgan (1cM equivale a una frecuencia de recombinación entre dos genes del 1%).

1919. El genetista estadounidense Hermann Muller encontró los primeros mutantes en la mosca del vinagre, lo que llevó a completar la teoría cromosómica de la herencia con el reconocimiento de que los genes pueden sufrir mutaciones, que pueden producir alteraciones en el fenotipo. Por sus estudios sobre las mutaciones ganó el Nobel de Medicina en 1946.

1931. Las genetistas estadounidenses Harriet Baldwin y Bárbara Mc Clintock (ésta Premio Nobel de Medicina en 1983 por su descubrimiento de los elementos génicos móviles o transposones), a partir de sus estudios en el maíz en la Universidad de Cornell, en Ithaca (Nueva York), correlacionaron la recombinación genética con la formación de quiasmas entre cromátidas de cromosomas homólogos en la profase I de la meiosis., demostrando así que el sobrecruzamiento e intercambio de segmentos cromosómicos es la causa dela recombinación genética.


Bibliografía adicional: A history of Genetics (versión digital)




 

viernes, 10 de febrero de 2017

CRONOLOGÍA EN LOS ESTUDIOS DE LA HERENCIA BIOLÓGICA ANTERIORES A LAGENÉTICA CLÁSICA

 Siglo V a.C. Hipócrates (Ἱπποκράτης) de Cos (Κῶς), nacido en 460 a.C. en una isla egea del Dodecaneso, estableció una escuela de medicina que elaboró el "cuerpo hipocrático", en dos de cuyos libros "Del semen o de la generación" y "De la naturaleza del niño" se explica la Pangénesis, para dar una respuesta teórica al problema de por qué los hijos se parecen a los padres (la herencia biológica).  También mantuvo esta opinión pangenética otro gran griego nacido el mismo año: el filósofo presocrático, famoso por haber creado la teoría atomista, Demócrito (Δημόκριτος) de Abdera (Ἄϐδηρα), en Tracia (Θράκη), así como Anaxágoras (Ἀναξαγόρας) de Clazomenas (Κλαζομεναί) y Leucipo (Λεύκιππος) de Mileto (Μίλητος), maestro de Demócrito y defensor, como éste, del mecanicismo atomista. Sobre la medicina hipocrática, imprescindible este artículo de Pedro Laín Entralgo en la Biblioteca Virtual Cervantes. La pangénesis sobrevivió hasta Darwin, con su hipótesis de las gémulas, sólo siendo derrotada tras el redescubrimeinto de las leyes de Mendel en 1900. Según la "teoría" pangenética,  cada órgano y estructura del cuerpo producía pequeños sedimentos llamados gémulas, que por vía sanguínea llegaban a los gametos. El individuo se formaría gracias a la fusión de las gémulas de las células.Resultado de imagen para pedro lain entralgo alsina josep Este autor escribió sobre Filosofía e Historia de la Medicina.

Siglo IV a.C. Aristóteles, Ἀριστοτέλης, el estagirita, por haber nacido en Estagira, Στάγειρα (península calcída, Χαλκιδική,) en tiempos de la República Romana, en el año 384 a.C., en La generación delos animales, elabora su teoría de corte epigenético, frente a la preformacionista anterior. Como dice el profesor Alsina en Humanos a la carta y genes privatizados: su teoría epigenética no se puede entender sin previamente haber entendido los conceptos filosóficos aristotélicos de materia (aportada por le hembra) y forma (aportada por el macho), potencia y acto, así como la cuadrúple causalidad: material, formal, eficiente y final. La aportación formal del padre era realizada en cuatro niveles: como animal, como humano (u otra especie), como persona (o individuo) y como hombre (o macho). El epigenetismo sería recuperado por Descartes, en el siglo XVII.

Sobre año 1000. Abū al-Qāsim Khalaf ibn al-‘Abbās al-Zahrāwī (936–1013), (Arabe: أبو القاسم خلف بن العباس الزهراوي‎‎), popularmente conocido como Al-Zahrawi (الزهراوي), Latinizado como Abulcasis (del Árabe Abū al-Qāsim) identificó la naturaleza hereditaria de la hemofilia en su Kitab at-Tasrif (Arabe: كتاب التصريف لمن عجز عن التأليف) (The Method of Medicine). Por tanto, este médico cordobés nacido en Medina Azahara, fue el primero en identificar la enfermedad que nueve siglos más tarde afectaría al último zarevich.

1140. Judah Halevi ( Yehuda Halevi or ha-Levi; Hebreo: יהודה הלוי‎ o Judah ben Shmuel Halevi יהודה בן שמואל הלוי‎; Arabe: يهوذا اللاوي‎‎; c. 1075 – 1141), médico toledano, en su tratado  Kuzari, de título completo "El libro de la refutación y prueba en apoyo dela religión abásida" (Arabe: كتاب الحجة و الدليل في نصرة الدين الذليل‎‎), también conocido como el libro del Kuzari, (Hebreo: ספר הכוזרי‎), identificó caracteres dominantes y recesivos siete siglos antes que Sageret y Mendel: "a menudo encontramos un hijo que no se parece a su padre sino a su abuelo, como si en el padre los caracteres del abuelo hubieran estado durmientes, sin mostrarse".

1ª Mitad del siglo XVII. René Descartes recupera la teoría epigenética, proponiendo que los órganos parecen epigenéticamente por las leyes de la mecánica.

1651. El anatomista inglés, William Harvey, codescubridor con el aragonés Miguel Servet de la circulación sanguínea humana, retomó los conceptos embriológicos aristotélicos en su libro Exercitationes de generatione animalium. Introduce el término "epigénesis".

1667. Primera observación de los espermatozoides por Louis de Ham.

1675. El médico holandés Renier de Graaf, compañero de Steno (el padre de la Geología) en la facultad de Medicina de la universidad holandesa de Leiden, describió el folículo ovárico, que hoy lleva su nombre, en el que se incluye el óvulo, o gameto femenino haploide.

1677. Leeuwenhoek, recomendado a la Royal Society por Graaf, descubrió los gametos masculinos haploides o espermatozoides en el semen, imaginando dentro de ellos un homúnculo u hombre en miniatura:

Resultado de imagen para homúnculoHomúculo de Nicolas Harsoeker, físico y matemático holandés instruido en óptica por Leeuwenhoek.

Leeuwenhoek contradecía el paradigma de la Biología reproductiva de la época, mantenida por Harvey y Graaf, al sostener que en los testículos estaba la "semilla" que era el principio dela reproducción de los mamíferos.

1682. El médico, anatomista y botánico inglés, Nehemiah Grew, en su libro Anatomy of plants suponía que los granos depolen hacían el mismo papel que los espermatozoides en los animales.

1694. El médico y botánico alemán Rudolf Camerer, latinizado Camerarius, apoya experimentalmente las propuestas de Grew, al comprobar que en plantas como los árboles del género Morus, al no tener plantas masculinas cerca, las femeninas producían frutos estériles, sin semillas. Sus conclusiones experimentales las recogió en De sexu plantarum epistola, libro de gran impacto, dado el prestigio de Camerarius, director del jardín botánico de Tubinga (hoy en Baden-Wurtenberg).

1753. Buffon, el naturalista francés, demostró que estos homúnculos o animalculos debían estar unos dentro de otros como una Matrioska rusa, y haciendo uso de cálculos matemáticos, demostró por reducción al absurdo la imposibilidad de que Adán ya contuviera los homúnculos de toda  la humanidad posterior: Buffon criticó la teoría preformacionista con el siguiente argumento: si un homúnculo es mil millones de veces más pequeño que un ser humano, el homúnculo incluido en el anterior será 10 elevado a 18 veces más pequeño, etc. y así en pocas generaciones dicho homúnculo debería ser más pequeño que un átomo, algo absurdo.
Revista Thematica de Filosofía: artículo sobre Leibniz y el preformacionismo

1759. El alemán Caspar F. Wolff recupera en su tesis Theoria Generationisla teoría epigenética aristotélico-cartesiana.Wolff defendió que el embrión se formaba a partir de un fluido homogéneo que iría adquiriendo forma gracias a una "fuerza esencial" (vis essentialis) material, una explicación que se enfrentaba al mecanicismo de los preformacionistas.

1788. Aparece el libro del botánico alemán Joseph Kölreuter Vorläufige Nachricht von einigen, das Geschlecht der Pflanzen betreffenden Versuchen, "El sexo de las plantas a través de experimentos", a partir del cual la aparición de una nueva planta se consideraba producto de una hibridación casual.

1790. Spallanzani, marido de Laura Bassi, primera catedrática de Física del mundo, demostró que el líquido seminal filtrado a través de varias capas de papel de filtro no era capaz de fecundar los huevos de rana, el residuo que quedaba encima sí.

1809. Thomas Knight, presidente de la Sociedad Horticultora de Londres presentó a la Royal Society su trabajo experimental sobre la hibridación de las manzanas. Posteriormente llevaría a cabo sus experimentos con guisantes, prescursores de los trabajos mendelianos, empleando una metodología parecida a la del monje austríaco, pero que no pudo sistematizar por no utilizar un método cuantitativo, pero sobre todo, como nos recuerda el profesor Alsina, por la falta de una hipótesis de trabajo sobre el mecanismo hereditario, a pesar de haber llevado a cabo experimentos como los que llevaron a Mendel a establecer la 1ª y 2ª leyes de la herencia.

1817. Las investigaciones del embriólogo letón  Heinz C. Hander sobre el desarrollo de los pájaros determinaron el triunfo del epigenetismo sobre el preformacionismo.

1824. John Gross presentó a la Sociedad de Horticultura resultados parecidos a los de Knight con el guisante.

1826. El botánico francés Agustin Sageret establece el concepto de dominancia, al hacer experimentos con diferentes variedades de melones (este concepto fue intuido siete siglos antes por el médico Ha-Leví.

1843-45. William Herbert, Deán de Manchester, realizó gran número de experimentos sobre hibridación vegetal, sin interesarse demasiado por los mecanismos subyacentes. Expuso sus trabajos en el Journal of the Horticultural Society.

1859. Se publica la primera edición de "El origen de las especies" de Darwin, en el que aceptaba la herencia de los caracteres adquiridos, lo que hoy se conoce como lamarckismo.

1864. Se publica la obra del naturalista francés Charles Victor Naudin, estudioso de la flora brasileña, Mémoire sur les hybrides du règne végétal, con conclusiones semejantes a las de Knigt y Gross, pero con conclusiones teóricas más interesantes, pues proponía que en el híbrido se producía una mezcla de formas preexistentes en los padres, una especie de mosaico de piezas prestadas de los padres, que después s eseparaban para dar lugar a la descendencia. Este libro, que fue estudiado tanto por Darwin como por Mendel, no parece haber influido en el evolucionista inglés pero sí en el genetista austríaco, pues concuerda totalmente con la segregación de caracteres en los híbridos (2ª ley mendeliana). Incluye además otras conclusiones, conocidas en conjunto como Naudismo, según las cuales las especies se forman del mismo modo que las especies cultivadas, cuya formación Naudin atribuye a la selección artificial.

1865. El botánico alemán Max Ernst Wichura, en su libro Die Bastardbefruchtung im Pflanzenreich exponía sus resultados sobre la hibridación en el sauce, muy parecidos a los dela Ley de la Segregación o 2ª ley mendeliana. De hecho, Mendel se refirió a ellos en su comunicación a la Sociedad deHistoria Natural de Brno, el mismo año. Este autor alemán también se carteó con Darwin, al que no parece haberle influido en sus teorías sobre la herencia.

1868. Dawin, en su libro The Variation of Animals and Plants under Domestication, defendía la teoría de la pangénesis, dado su desconocimiento del trabajo de Mendel.